莫博替尼是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的口服小分子抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的附条件批准上市，但尚未获得长期临床终点数据的确证。
莫博替尼的主要临床试验是一项单臂、多中心、开放标签的二期研究（TAK--），招募了含铂化疗期间或之后进展且携带EGFR20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），即完全缓解和部分缓解的比例，由独立放射学审查委员会（IRC）根据RECIST1.1标准评估。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、进展无生存期（PFS）和总生存期（OS）等。
该研究共纳入了例符合条件的患者，其中99例为亚洲人，15例为非亚洲人。患者的中位年龄为61岁，男性占54%，吸烟者占18%。所有患者均接受过至少一线的含铂化疗，中位接受过的治疗线数为2（范围：1-5）。患者每日口服莫博替尼mg，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
根据最新的数据更新，该研究的主要终点已经达到。莫博替尼治疗后，患者的IRC确认ORR为28%（95%CI：20-38），其中完全缓解率为0.9%，部分缓解率为27%。患者的IRC确认DCR为78%（95%CI：69-86），其中稳定病率为50%。患者的IRC确认中位DOR为17.5个月（95%CI：7.4-未达到）。患者的IRC确认中位PFS为7.3个月（95%CI：5.5-10.9）。患者的中位OS尚未达到（95%CI：14.8-未达到）。
莫博替尼治疗相关的不良反应主要为轻度至中度，可通过剂量调整或对症治疗进行管理。最常见的不良反应和实验室检查异常为腹泻、皮疹、贫血、血肌酐升高、淋巴细胞下降、恶心、口腔黏膜炎、淀粉酶升高、食欲减退、脂肪酶升高、呕吐、甲沟炎、皮肤干燥、疲乏、低镁血症、低钾血症、血小板计数下降、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和低钠血症等。最常见的严重不良反应（≥2%）为腹泻、呕吐、急性肾损伤、食欲减退、心力衰竭、脱水、间质性肺病和恶心等。有12%的患者因不良反应而永久停用莫博替尼，最常见的原因为腹泻和间质性肺病。
莫博替尼是一种有效和耐受的治疗EGFR20号外显子插入突变的NSCLC的药物，可作为该亚型患者的一线或二线治疗选择。该药物已经在中国获得附条件批准上市，但仍需进一步收集长期临床终点数据，以验证其安全性和有效性。
本文转载医游记
