随着吉非替尼这种靶向药的上市，分子靶向治疗已成为非小细胞肺癌最重要的治疗手段之一，它改变了具有基因改变的非小细胞肺癌治疗格局。
与过去传统的放化疗相比，分子靶向治疗可精确作用于肿瘤组织，减轻对正常组织的损伤，不良反应少，能明显改善患者预后，延长其生存期。
临床上用于非小细胞肺癌的靶向治疗主要分为三类：
针对EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）
针对ALK阳性的小分子激酶抑制剂（ALK-TKI）
针对血管内皮生长因子的单克隆抗体（VEGFR-TKI）其中，EGFR-TKI是应用最多的治疗肺癌的靶向药，因为在我国非小细胞肺癌患者中，约有30%～40%的患者都携带有EGFR基因突变。那么EGFR-TKI药物都有哪些？这些药物如何排兵布阵才能实现最佳生存获益？
让我们医院肿瘤科医生韩琦博士是如何说的。（PS：文末有EGFR-TKI药物免费用药机会哦～）??????如果不方便查看视频，向下滑动手指就可以get文字版内容，跟小募一起来看看靶向药的最佳用法吧～1EGFR-TKI药物都有哪些？EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者有三代靶向药物可以选择：01第一代药物目前上市的有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼（国产）三种。
第一代EGFR-TKI既可以抑制突变的EGFR，也可抑制野生型的EGFR，但是这种抑制作用是可逆的，因为这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，所以，第一代EGFR-TKI被称为可逆的靶向药物。
随着用药时间的递增，日益凸显的耐药性成为不可回避的问题，其中最常见的是EGFR-TM突变引起的耐药性，这导致了第二代EGFR-TKI的诞生。
02第二代药物目前上市的有达可替尼和阿法替尼。
与一代EGFR-TKI不同的是，第二代EGFR-TKI是不可逆的靶向药，一旦与靶点结合后，会永久地锁住靶点，不让它“作恶”。
另外，二代EGFR-TKI的作用靶点更加广泛，除了能非选择性的抑制EGFR靶点，还可抑制EGFR所在的ErbB受体家族的其他类型受体。
但遗憾的是，二代EGFR-TKI也未能攻克耐药的问题，很多患者在接受二代EGFR-TKI治疗后，疾病再次出现了进展，于是第三代EGFR-TKI应运而生。
03第三代药物目前上市的有奥希替尼、阿美替尼（国产）。
第三代EGFR-TKI也是不可逆的靶向药，与一代、二代EGFR-TKI不同的是，它仅仅能抑制突变的EGFR，尤其是TM突变。
那么面对这么多的靶向药，EGFR阳性患者该如何选择一线治疗方案，先用一代药，还是直接用三代药？我们接着往下看。
2EGFR-TKI如何排兵布阵能活得更久？在选择EGFR-TKI药物时，医生会把PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）、入脑能力、可及性以及副作用这五个指标作为主要考量因素，我们一起来看看一代、二代以及三代EGFR-TKI在这几个方面的表现如何。01PFS（无进展生存期）对比LUX-Lung、IPASS等多项临床试验表明，与一代、二代EGFR-TKI药物相比，三代EGFR-TKI可使患者PFS翻倍。通过上面的图片可以看出，使用一代药物后，患者的中位出现耐药时间平均为10～12个月。其中，厄洛替尼的耐药时间是在10.4～13.7个月左右，而吉非替尼的耐药时间比吉非替尼更短，仅为8～10.9个月。与一代药物相比，接受二代药物治疗的患者，中位出现耐药时间并没有明显改善。像阿法替尼的耐药时间仅为12.8～13.7个月，而达可替尼的最高耐药时间也只达到了14.7个月。
值得欣慰的是，三代EGFR-TKI可使患者PFS翻倍。在FLAURA系列研究当中，奥希替尼的一线耐药时间能达到18.9个月，比吉非替尼的耐药时间长了将近一倍。
而AURA系列研究结果显示，一线使用奥希替尼后，患者的中位出现耐药时间能达到22.1个月，基本上是翻倍的一个数据。
很明显，在无进展生存期方面，与一二代药物相比，三代药物更具优势。那么一二代药物谁的表现更优秀呢？LUX-Lung7的研究结果显示：一线使用阿法替尼较吉非替尼生存获益相当。
左侧图片显示的PFS的数据，蓝色曲线代表的是二代药物阿法替尼，红色曲线代表的是吉非替尼，我们可以看出两者在中位PFS上虽然有一定差距，但是差别并不大，仅为0.1个月。02OS（总生存期）对比在OS方面，一、二代药物没有明显差异，三代药物能使患者获益更大。
一、二、三代药物在OS的临床研究数据
IPASS等研究结果显示，在一代药物中，厄洛替尼的OS为21.6~26.3个月，而吉非替尼似乎稍微长一点，在20.1～30.9个月不等。
LUX-Lung系列研究结果显示，二代药物阿法替尼的OS为23～28.2个月，还没有一代药物吉非替尼的OS长。达可替尼的表现要比阿法替尼优秀，患者的OS为34.1个月。
三代药物奥希替尼的OS已超过3年。年欧洲肿瘤医学学会年会（ESMO）上发布的研究数据显示，一线使用奥希替尼的患者OS能达到近39个月，创造了单药OS新纪录。
总而言之，在OS方面，三代药物要比一二代药物有明显优势，而一二代药物之间的差异并不是很明显。ARCHER的研究结果显示：达可替尼生存时间是达到了34.1个月非常优秀的数据，而吉非替尼是26.8个月。
03入脑能力对比药物的入脑能力指的是药物通过血脑屏障进入脑组织的能力。通常来说，药物的入脑能力越好，患者发生脑转移的概率就会越低。与一代和二代药物相比，三代药物一线治疗EGFR阳性患者具有良好的CNS（中枢神经系统）疗效，同时能降低患者CNS进展的风险。
FLAURA临床研究的相关数据显示，无论是从6个月的数据还是12个月的数据来看，奥希替尼的入脑能力要更好。
04可及性对比因为奥希替尼的价格相对较高，再加上目前并没有纳入医保，所以很多患者会优先选择一代或者二代药物，在出现耐药之后再选择三代药物进行治疗，这样也可以使患者生存获益，但遗憾的是，并不是所有患者都可以在二线用到奥希替尼。统计数据表明，在用一代或二代药物之后，大概有70%~80%的EGFR阳性患者能接受二线治疗，而在这些人群里仅有出现了Tm突变的患者才能使用奥希替尼治疗。所以，事实上，大概仅有不到1/4的患者才有机会接受奥希替尼治疗。
那么一代药物和二代药物耐药后，谁接受奥希替尼治疗的机会更大呢？ARCHER临床研究数据显示，二代药物达可替尼治疗耐药之后，能够接受三代药物治疗的机会只有9.7%，而一代药物达到了11.1%。
所以，与二代药物相比，一代药物接受奥希替尼二线治疗的机会更大。
05副作用对比在起到治疗作用的同时，靶向药物也会给肺癌患者带来一定的不良反应，比如腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎、肝功能损伤等等，这些不良反应的发生概率以及严重程度会因药物的不同而不同。
一般来说，医生更为